Альфа-фетопротеин (АФП): при беременности и как маркер, норма в крови и отклонения

Для диагностики различных заболеваний исследуются десятки показателей крови, которые позволяют определить неблагополучие в организме не только у взрослых и детей, но и на этапе внутриутробного развития у плода. Одним из таких маркеров считается АФП, уровень которого возрастает при пороках развития. Кроме того, АФП отражает наличие некоторых опухолей.

Впервые белок альфа-фетопротеин был обнаружен в сыворотке эмбрионов и взрослых людей американскими учеными еще в первой половине прошлого столетия. Его назвали альфа-фетопротеином из-за того, что он являлся специфичным для эмбрионов.

Более детальные исследования проводились российскими биохимиками со второй половины XX века. Анализируя опухолевый рост, было установлено наличие АФП в сыворотке крови больных раком печени , что позволило отнести его в 1964 году к опухолевым маркерам этого органа. Также стало ясно, что альфа-фетопротеин образуется при беременности и в определенных концентрациях является ее нормальным проявлением. Эти исследования стали прорывом в биохимии и были зарегистрированы в Реестре открытий СССР.

Профессор Татаринов Ю. С. предложил тест на АФП в сыворотке крови, который и по сей день остается единственным при диагностике гепатоцеллюлярной карциномы.

Сегодня больше всего интересуются и хотят знать об этом показателе будущие мамы, ведь его концентрация может говорить о серьезной патологии и нарушениях развития плода. Попробуем разобраться, что же такое АФП и как трактовать результаты исследований.

Свойства и значение АФП для организма

Альфа-фетопротеин представляет собой особый белок, образующийся тканями эмбриона (желточный мешок, клетки кишечника, гепатоциты). У взрослых людей в крови можно обнаружить лишь его следы, а у плодов концентрация АФП значительна, что обусловлено выполняемыми им функциями. У развивающегося организма АФП подобен альбумину взрослых, он связывает и переносит различные вещества, гормоны, защищает ткани будущего малыша от иммунной системы матери.

Важной способностью АФП является связывание им полиненасыщенных жирных кислот. Эти компоненты нужны для построения мембран клеток, синтеза биологически активных веществ простагландинов, но они не образуются ни тканями эмбриона, ни в организме матери, а поступают извне с пищей, поэтому доставка их в нужное место зависит только от специфических белков-переносчиков.

Оказывая важное влияние на рост зародыша, АФП должен присутствовать в необходимом количестве в соответствии со сроком беременности. На первых этапах развития плода АФП синтезируется желтым телом яичника матери, и уже к 13 неделе беременности его концентрация в крови и околоплодных водах становится значительной.

После закладки печени и кишечника у малыша, их клетки сами производят АФП для собственных нужд, но значительные его количества проникают через плаценту и в кровь матери, поэтому к третьему триместру гестации, на 30-32 неделе, АФП становится максимальным и у будущей мамы.

К моменту рождения ребенка, его организм начинает продуцировать альбумин, который берет на себя функции плодного белка, а концентрация АФП постепенно снижается в течение первого года жизни. У взрослых в норме можно обнаружить лишь следы АФП, а его повышение свидетельствует о серьезной патологии.

АФП — маркер, определяемый не только при беременности, но и при патологиях внутренних органов

Определение АФП используют как один из скрининговых показателей нормального течения беременности, который меняется при различных аномалиях развития, пороках, врожденных синдромах. Сразу же следует отметить, что результат не всегда точно говорит о наличии или отсутствии патологии, поэтому оценка его колебаний должна производиться в комплексе с другими исследованиями.

У взрослых людей нерезкое повышение альфа-фетопротеина обычно говорит о нарушениях в работе печени (цирроз, гепатит), значительное превышение нормы свидетельствует о злокачественных опухолях. Клетки рака при высокой степени злокачественности могут приобретать не только внешнее сходство с эмбриональными, но и особенности функционирования. Высокий титр АФП сопутствует низкодифференцированным и эмбриональным опухолям печени, яичников, предстательной железы.

Ни стадия опухоли, ни ее величина или скорость роста не влияют на степень увеличения АФП, то есть агрессивные опухоли могут сопровождаться менее значительным приростом количества этого белка, нежели более дифференцированные карциномы. Однако доказано, что около половины пациентов с раком печени имеют повышение АФП еще за 1-3 месяца до появления симптомов опухоли, что позволяет использовать этот анализ в качестве скрининга у предрасположенных лиц.

Когда нужно определять АФП и как это делается

Основными показаниями к определению уровня АФП в сыворотке крови считают:

• Подозрение на пренатальную патологию: хромосомные заболевания, нарушения развития мозга, пороки других органов.
• Исключение печеночноклеточного рака и диагностика метастазов других видов рака в печень.
• Исключение опухолей половых органов (тератом, гермином, низкодифференцированных раков).
• Контроль эффективности противоопухолевой терапии как до ее начала, так и после.

Определение альфа-фетопротеина проводят при заболеваниях печени (цирроз, гепатит), когда существует высокий риск развития рака. У таких пациентов анализ может помочь ранней диагностике новообразования. Стоит отметить, что для скрининга опухолей в целом этот тест не подходит ввиду неспецифичности, поэтому его проводят только при подозрении на определенные виды рака.

При беременности тест на АФП показан в качестве скринингового исследования, проводимого в период нарастания его уровня у женщины – между 15 и 21 неделей. Если в начале беременности пациентке проводился амниоцентез или биопсия ворсин хориона, то ей также необходим контроль уровня АФП.

Абсолютными показаниями к определению АФП у беременной женщины считают:

1. Кровнородственный брак;
2. Наличие генетически обусловленных заболеваний со стороны родителей и близких родственников;
3. Уже имеющиеся в семье дети с генетическими аномалиями;
4. Первые роды после 35-летнего возраста;
5. Прием токсичных препаратов или рентгенологическое исследование будущей мамы в ранние сроки беременности.

Подготовка к анализу

Для определения концентрации АФП подготовка предельно проста. Перед планируемым исследованием нужно:

• Отказаться от приема лекарств за 10-14 дней;
• Накануне анализа не есть жирные, жареные и соленые продукты, не употреблять алкоголь, последний прием пищи – не позднее девяти часов вечера;
• За пару дней ограничить сильные физические нагрузки, включая подъемы тяжестей;
• Утром отправиться на анализ натощак, но можно выпить не более стакана воды;
• Курильщики не должны курить минимум за полчаса до анализа.

Утром у обследуемого берут около 10 мл венозной крови, определение белка проводят с помощью иммуноферментного метода. Результат может зависеть от некоторых факторов, о которых и специалист, и пациент должны знать:

1. Введение моноклональных антител и больших доз биотина изменяют уровень определяемого белка;
2. У представителей негроидной расы фетальный белок больше средней нормы, у монголоидов – меньше;
3. Инсулинзависимый сахарный диабет у будущей мамы вызывает понижение АФП.

В случае с беременной женщиной должны строго соблюдаться определенные правила. Так, нужно точно определить срок беременности и уровень АФП, допустимый в этот период. Отклонения от нормы при отсутствии других признаков патологии со стороны плода не может быть точным признаком порока, то есть возможны ложноположительные или ложноотрицательные результаты. С другой стороны, колебания белка за пределы нормальных значений говорят о повышенном риске патологии – преждевременные роды, гипотрофия плода и т. д.

Норма или патология?

Норма концентрации альфа-фетопротеина в крови зависит от возраста, пола, наличия беременности у женщины. У малышей до года он выше, чем у взрослых, но постепенно снижается, причем у девочек его больше, нежели у мальчиков, и только после годовалого периода концентрация устанавливается на одинаковых значениях для обоих полов. У взрослых лиц его количество не должно превышать следовых концентраций, иначе речь будет идти о патологии. Исключение составляют будущие мамы, но и у них прирост АФП должен лежать в определенных пределах.

При беременности АФП повышен соответственно сроку гестации. В первом триместре его концентрация составляет до 15 Международных единиц в миллилитре крови, затем постепенно нарастает и достигает максимального значения к 32 неделе – 100-250 МЕ.

Таблица: нормы АФП при беременности по неделям

У небеременных нормальным считается такой уровень АФП:

• Новорожденные мальчики (до 1 месяца) – 0,5 – 13600 МЕ/мл;
• Новорожденные девочки – 0,5 – 15740 МЕ/мл;
• Дети до года: мальчики — до 23,5 МЕ/мл, девочки – до 64,3 МЕ/мл;
• У детей после года, взрослых мужчин и небеременных женщин норма одинаковая – не более 6,67 МЕ/мл.

график уровня АФП в зависимости от возрасти и при различных заболеваниях

Стоит оговориться, что норма может зависеть от способа определения белка в сыворотке. Использование некоторых автоматических анализаторов предполагает более низкие нормальные значения АФП, о чем обычно оповещен и лаборант, и лечащий врач.

Если АФП не в норме…

Повышенный АФП крови говорит о возможном наличии патологии, такой как:

1. Новообразования – печеночноклеточный рак, герминогенные опухоли яичек, тератомы, метастатическое поражение печени и некоторые локализации рака (желудок, легкие, молочная железа);
2. Неопухолевая патология печени – цирроз, воспалительный процесс, алкогольное поражение, перенесенные хирургические вмешательства на печени (резекция доли, например);
3. Нарушения гемостаза и иммунитета (врожденные иммунодефициты, атаксия-телеангиэктазия);
4. Патология в акушерстве – аномалии развития, угроза преждевременных родов, многоплодная беременность.

У беременных женщин АФП оценивают исходя из срока беременности и данных других исследований (УЗИ, амниоцентез). При наличии признаков патологии на УЗИ высока вероятность того, что и АФП будет изменен. В то же время, изолированное повышение этого белка – еще не повод для паники, поскольку расшифровка анализа должна проводиться в комплексе с другими результатами обследования будущей мамы.

Известны случаи, когда женщина игнорировала повышенный АФП и отказывалась от таких процедур, как амниоцентез или исследование ворсин хориона, а впоследствии рождался здоровый малыш . С другой стороны, некоторые пороки могут не вызывать колебаний этого показателя. В любом случае, исследование АФП входит в программу скрининга при беременности, поэтому определить его нужно так или иначе, а что потом делать – решает женщина совместно с врачом женской консультации.

Повышенный АФП наряду с доказанными при ультразвуковом исследовании тяжелыми пороками зачастую требует прерывания беременности, поскольку плод может погибнуть до рождения или родиться нежизнеспособным. Ввиду отсутствия специфичности и четко установленной связи между количеством АФП и пороками развития, только этот показатель не может быть поводом для каких-либо выводов. Так, повышенный АФП вместе с дефектами нервной трубки наблюдаются лишь у 10% беременных, остальные женщины рожают здоровых детей.

Таким образом, АФП может быть важным показателем и даже одним из первых признаков патологии, но ни в коем случае не единственным , он всегда должен дополняться другими исследованиями.

В акушерстве анализ крови на АФП может косвенно указывать на такие пороки формирования плода как:

• Отклонения со стороны нервной системы – отсутствие головного мозга, расщепление позвонков, ;
• Пороки системы мочевыделения – поликистоз, аплазия почки;
• Пупочные грыжи, дефекты передней стенки живота;
• Нарушение формирования костной ткани, остеодисплазии;
• Внутриутробная тератома.

Признаком неблагополучия может быть не только повышение, но и снижение уровня АФП, которое наблюдается при:

1. Хромосомной патологии – синдром Дауна, Эдвардса, Патау;
2. Внутриутробной гибели плода;
3. Наличии ожирения у будущей мамы;
4. Нарушении формирования плаценты – пузырный занос.

Исходя из перечисленных возможных проявлений изменения уровня АФП становится понятно, что и повышение, и понижение его должно быть поводом для пристального внимания к пациентке и требует дальнейшего обследования.

При колебаниях альфа-фетопротеина у мужчин и небеременных женщин врач, в первую очередь, подозревает онкологические заболевания и патологию печени, поэтому проводят дополнительные обследования: анализ крови на онкомаркеры, печеночные ферменты, УЗИ органов брюшной полости, назначаются консультации узких специалистов (уролога, онколога, гепатолога).

При подтверждении факта опухолевого роста, мониторинг уровня АФП приобретает другое значение: снижение его количества свидетельствует об эффективности проводимого лечения, а нарастание – о прогрессировании и возможном метастазировании рака.

Возможности применения АФП

Внимание к АФП обусловлено не только как к маркеру при различных заболеваниях, но и возможностью его применения в качестве лечебного средства. Известно, что альфа-фетопротеин усиливает образование фибробластов в соединительной ткани, стимулирует апоптоз (запрограммированное уничтожение измененных клеток), препятствует связыванию вирусных частиц с лимфоцитами и аутоантител с клетками организма.

Применяют АФП в качестве лекарственного препарата при:

Кроме того, замечено, что препараты АФП способны улучшать потенцию, а также благоприятно воздействовать на кожу, поэтому их применяют в косметологии.

Примером препарата на основе альфа-фетопротеина является альфетин , разработанный российскими учеными, успешно прошедший клинические испытания и уже зарегистрированный в качестве лечебного средства. Он обладает хорошим иммуномодулирующим действием, снижает активность аутоиммунных реакций, помогает в лечении онкологических заболеваний, при этом доза химиопрепаратов может быть снижена.

Альфетин изготавливают из фетального (плодного) АФП, полученного из абортной сыворотки. Разведенный сухой препарат вводят в мышцу или внутривенно как в процессе лечения, так и для профилактики многих заболеваний.

Альфа-фетопротеин – важный показатель состояния здоровья, поэтому, когда врач видит необходимость в анализе, отказываться не стоит. Если концентрации белка отличаются от нормы – это еще не повод для паники, ведь количество его может говорить не только о пороках со стороны плода или злокачественных опухолях, но и о воспалительных процессах и вполне доброкачественных образованиях.

При своевременном установлении факта изменения АФП, в арсенале специалиста будут не только дополнительные высокоточные методы обследований, но и всевозможные способы лечения многих заболеваний. Использование препаратов на основе АФП делает более успешной терапию широкого круга болезней и дает надежду на излечение многим пациентам.

У животных (включая человека) и некоторых растений в крови или межклеточной жидкости присутствует очень важный белок – альбумин . В основном он осуществляет транспортную функцию: связывается с другими веществами и переносит их в нужное место. Конкретно у людей есть свой тип альбумина – сывороточный. Но сывороточный альбумин появляется в крови человека не сразу: в процессе развития зародыша/плода и еще примерно 7 дней после рождения его функцию выполняет «зародышевый альбумин» – альфа фетопротеин. АФП может присутствовать как в крови беременной женщины (что является нормой), так и в крови других пациентов: мужчин или не беременных женщин (что с высокой вероятностью указывает на рак). Ниже мы объясним, почему так происходит.

Как уже говорилось выше, основное назначение альфа фетопротеина (АФП) – транспортировка других молекул из одного места в другое .

У зародыша АФП синтезируется желтым телом (специальная ткань, помогающая плоду развиваться на первых неделях беременности), а после развития печени – печенью. После синтеза АФП попадает в кровь матери, откуда забирает полиненасыщенные жирные кислоты и несет их в плод. Это – первая из основных функций. Вторая заключается в том, что иммунитет плода при слишком активном развитии может вступить в конфликт как с тканями мамы, так и со своими собственными подрастающими органами, что может привести к фатальным последствиям.